Šveicarų chemikas Albertas Hofmannas 1938 m. pirmą kartą susintetino LSD iš lizerginės rūgšties, naudodamas grūdinį grybelį, bandydamas sukurti naują analeptiką. Hofmannas atrado liūdnai pagarsėjusį jo poveikį po to, kai netyčia per odą absorbavo palyginti didelį kiekį. Vėliau LSD sukėlė išskirtinį susidomėjimą psichiatrija šeštajame dešimtmetyje ir septintojo dešimtmečio pradžioje, o „Sandoz“ išplatino ją tyrėjams, bandydama rasti prekybą.
LSD padedamą psichoterapiją 1950-aisiais ir 1960-aisiais praktikavo psichiatrai, o rezultatai buvo daug žadantys gydant tokias ligas kaip alkoholizmas. LSD ir kiti psichodeliniai vaistai tapo kontrkultūros judėjimo sinonimu, dėl kurio LSD buvo laikomas grėsme Amerikos administracijai, o vėliau 1968 m. jis buvo įtrauktas į I sąrašą.
