Kanapių augalai medicininiais ir rekreaciniais tikslais buvo naudojami tūkstančius metų, tačiau tik 1940-aisiais patys kanabinoidų junginiai buvo išgauti iš augalų gryna forma. Pagrindinė augalų veiklioji medžiaga delta - 9 tetrahidrokanabinolis (THC) buvo atrasta 1960-aisiais, o pirmasis kanabinoidų receptorius buvo nustatytas tik 1980-aisiais. tada paaiškėjo, kad junginiai, panašūs į augalų kanabinoidus, vadinami endokanabinoidais, taip pat gaminami žmonėms.
Galimas kanabinoidų vaidmuo gydant vėžį?
Niekas neginčija, kad kanabinoidai yra nepaprastai įdomios molekulės, kurias tikrai verta ištirti atsižvelgiant į jų gebėjimą teigiamai paveikti kovą su vėžiu (ir iš tikrųjų daugybę kitų).liga).
Galimas kanabinoidų priešvėžinis poveikis pirmą kartą buvo ištirtas 1970-aisiais, o nuo to laiko buvo paskelbta šimtai tyrimų. Tačiau pagrindinis rūpestis yra tas, kad nė vienas iki šiol atliktas tyrimas dėl galimo kanabinoidų vėžio gydymo galios nebuvo atliktas kaip klinikiniai tyrimai, t.Y. jie nebuvo atlikti su žmonėmis, o su laboratorijoje kultivuotomis ląstelėmis ar gyvūnais, paprastai graužikais. Ir tai yra problematiška, nes net jei paaiškėja, kad junginys turi priešvėžinį poveikį mėgintuvėlyje ar net laboratorinėje žiurkėje, tai automatiškai nereiškia, kad jis veiks taip pat žmogaus organizme.
Verta prisiminti, kad nors kai kurių išbandytų junginių ar vaistų dalis bus perspektyvi laboratorijos ar gyvūnų metueksperimentai, žinomi kaip" Ikiklinikinė "fazė, statistiškai tokie perspektyvūs ankstyvieji tyrimai dažnai gali atgrasyti, nes tik apie 5% galimų išbandytų vaistų kada nors iš tikrųjų pasieks svarbiausią" klinikinio tyrimo " fazę. Ir dar blogiau, kad iš patvirtintų asmenų mažiau nei 8% tų 5% galiausiai bus užregistruoti oficialiam naudojimui onkologijos gydymuose. Kitaip tariant, bet koks galimas vaistas ar medžiaga, naudojama priešvėžiniam gydymui, turi tik 0,4% tikimybę būti patvirtintas kaip oficialus vaistas nuo vėžio. Tyrimai ir klinikiniai tyrimai yra neįtikėtinai ilgi ir nepaprastai brangūs, o kanapių tyrimus ypač kenkia neigiamas jų ryšys, todėl labai nedaug narkotikų kompanijų nori įsipareigoti išlaidas ar ištekliusvisapusiški klinikiniai tyrimai.
Kokie laboratoriniai ir eksperimentai su gyvūnais iki šiol buvo atlikti su kanabinoidais?
Kalbant apie natūralių ir dirbtinių kanabinoidų poveikį vėžio ląstelėms, laboratoriniai eksperimentai iki šiol atskleidė:
- Kanabinoidai sukelia ląstelių mirties procesą per apoptozės procesą
- Jie slopina ląstelių dalijimąsi
- Jie slopina naujų kraujagyslių prisitvirtinimo ir susidarymo į navikus procesą
- Jie sumažina vėžio ląstelių polinkį metastazuoti, ty: jie slopina vėžio ląstelių plitimą ir antrinio naviko susidarymąkai minėtos ląstelės atsiskiria nuo pirminio naviko ir plinta visame kūne
- Jie pagreitina procesą, vadinamą autofagija, kuris, jei aktyvuojamas ilgesnį laiką, gali sukelti vėžio ląstelių mirtį
Verta dar kartą pabrėžti, kad visa tai buvo pastebėta atliekant laboratorinius eksperimentus su ląstelių kultūromis.
Manoma, kad minėtas poveikis atsirado dėl kanabinoidų prisijungimo prie CB1 ir CB2 receptorių organizme. Laboratorinių ir gyvūnų eksperimentų metu geriausi rezultatai iki šiol buvo gauti derinant labai išgrynintą THC ir kanabidiolį (CBD). CBD taip pat randamas kanapių augaluose, tačiau neturi psichoaktyvaus poveikio, pavyzdžiui, THC, taip pat palengvina psichoaktyvų THC poveikį. Sintetiniskanabinoidai, tokie kaip JHH-133, taip pat parodė gerus rezultatus, bet vėlgi, tik atliekant laboratorinius ir bandymus su gyvūnais.
Kitas požiūris, kuris, kaip manoma, yra perspektyvesnis nei aukščiau, yra galimas kanabinoidų derinys su įvairiais chemoterapiniais vaistais, tokiais kaip gemcitabinas ar temozolomidas.
Kokie klinikiniai tyrimai buvo atlikti su kanabinoidais?
Pažadas apie bet kokį kanabinoidų priešvėžinį poveikį gali būti įgyvendintas tik atlikus tinkamus klinikinius tyrimus. Tačiau iki šiol iš tikrųjų buvo atliktas tik vienas klinikinis tyrimas.
Pirmosios fazės klinikiniam tyrimui Ispanijoje vadovavo Madrido Complutense universiteto Biochemijos ir molekulinės biologijos profesorius Manuelis Guzmanas. Tačiau tyrimas nebuvo būdingas tokio pobūdžio; tyrime dalyvavo devynižmonės, kuriems visiems buvo pažengę, galutinės stadijos, labai agresyvūs smegenų augliai, vadinami daugiaforme glioblastoma. Pacientams buvo duota didelė THC tirpalo koncentracija tiesiai per atvirą kaukolę, naudojant kateterį, į tas vietas, iš kurių anksčiau chirurginiu būdu buvo pašalinti navikai. Iš to buvo tikimasi, kad sprendimas visam laikui sunaikins naviko ląsteles, kurios liko po operacijos. Tačiau svarbu pažymėti, kad tokios "intratumoralinės infuzijos" tik labai retai naudojamos bet kokio tipo gydymui, nes jos yra invazinės - atidarius kaukolę padidėja infekcijos rizika - ir yra sėkmingos tik labai retais atvejais.
Aštuoni pacientai patyrė tam tikrą teigiamą atsaką, ir tik vienu atveju jokių pokyčių nebuvo. Deja,tačiau visi pacientai mirė per metus, kaip būtų galima tikėtis dėl tokios pažengusios ir agresyvios naviko formos.
Gydymas buvo laikomas saugiu ir nebuvo pranešta apie šalutinį poveikį. Tačiau be kontrolinės grupės neįmanoma padaryti išvados, ar išgyvenimo laiko padidėjimą iš tikrųjų lėmė THC, ar ne. Nepaisant to, rezultatai buvo laikomi pakankamai teigiamais, kad Cancer Research UK pareiškė, kad būtų verta atlikti tolesnius klinikinius tyrimus su kanabinoidais.
Kiti dominantys klausimai
Rašymo metu dėl klinikinių tyrimų trūkumo dar nėra aišku, kuris iš kanabinoidinių junginių būtų tinkamiausias vartoti nuo vėžio. Taip pat klausimas, kaip nustatyti veiksmingą dozę, taip pat raktasklausimas, kurios vėžio rūšys būtų labiausiai gydomos kanabinoidais.
Kitas didelis klausimas yra tas, kaip geriausiai pristatyti kanabinoidus tiesiai į navikus. Šie junginiai nėra ypač tirpūs vandenyje, todėl nepakankamai absorbuojami į žmogaus audinius, kad būtų tokie veiksmingi, kokie galėtų būti. Dėl to chirurgams labai sunku pakankamai giliai patekti į pačius navikus; todėl būtina priemonė patekti į kraują pakankamai didele koncentracija, kad būtų tikrai veiksmingas priešvėžinis poveikis..
Dar nėra žinoma, ar kanabinoidai žmogaus organizme sustiprintų ar, atvirkščiai, susilpnintų chemoterapinių vaistų poveikį. Taip pat nėra žinomų biomarkerių, kurie galėtų būti naudojami nuspėti, kas tai padarysnaudos iš kanabinoidų ir kam tai neturėtų jokio poveikio.
Ar kanabinoidai gali vaidinti svarbų vaidmenį gydant šalutinį vėžio poveikį ir (arba) vėžio gydymą, pvz., chemoterapiją ar radioterapiją?
Yra keletas klinikinių tyrimų, kuriuose buvo nagrinėjamas pykinimo ir vėmimo, kurį sukelia didelis skausmas ir chemoterapija, palengvinimas, taip pat vėžiu sergančių pacientų kacheksijos ir anoreksijos gydymas.
Šiuose tyrimuose buvo gauti keli perspektyvūs rezultatai. Pavyzdžiui, chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo gydymas buvo tiriamas nuo 1980-ųjų kanabinoidų junginiais dronabinoliu ir nabilonu. Tačiau veiksmingesni vaistai dabar yra prieinami gydytojams. Taigi kanabinoidai gali atlikti lemiamą vaidmenį, jei pacientas negali vartoti ar toleruoti šių vaistųdėl bet kokios priežasties.
Nyderlanduose kanapės naudojamos paliatyviojoje priežiūroje skausmui malšinti ir įvairiems nemaloniems simptomams palengvinti. Medicininės kanapės taip pat yra prieinamos vėžiu sergantiems pacientams kai kuriose JAV valstijose. Norint pasiekti tikslią dozę, šie preparatai parduodami tokia forma, kurią galima purkšti į burną.
Šiuo metu JK atlieka daugelio pacientų klinikinius tyrimus, kuriuose tiriamas vieno iš geriamųjų purškalų (Sativekso), kurių sudėtyje yra išgryninto THC ir CBD, analgezinis poveikis pacientams, kuriems kiti analgetikai nebuvo veiksmingi.